尿失禁用品与装备系列介绍（03）：一件式造口袋
前言
本文介绍一种用于膀胱灌注的新型自生微泡漂浮水凝胶给药系统，漂浮水凝胶的漂浮性可避免传统水凝胶可能引起的尿路梗阻和膀胱刺激症状等情况，它通过延长滞留时间而提高药物药效。这种新的药物输送系统没有添加剂，是安全的，制备简单，能解决膀胱灌注相关弊端，有益于临床治疗。膀胱灌注是治疗膀胱相关疾病包括膀胱癌和顽固性间质性膀胱炎最常见的治疗方法之一，操作上主要通过使用导管向膀胱滴注化学药物来实现。膀胱内治疗的效果之一有取决于药物在膀胱内的停留时间，除了膀胱容量及膀胱功能及药物本身等特性，药物在膀胱壁上的粘附能力也非常关键。通常情况下，大多数药物溶液在膀胱内注射后第一次排尿时就基本被排除，膀胱灌注的疗效很大程度上依赖于药物在膀胱中的停留时间，因此开发一种可控的药物传递保留系统势在必行。
最近水凝胶已被用作药物的储库，以延长药物在膀胱中的停留时间。然而由于水凝胶的高粘度，粘附在膀胱上的凝胶可能会堵塞相关出入口，如内尿道口和开口较狭窄的输尿管口。由于水凝胶较长时间附着在膀胱壁上，还可能引发严重的膀胱刺激症状，尤其夹杂治疗时可能的膀胱血凝块时。针对此，本文介绍能够显著延长药物作用时间，并可以产生微泡的漂浮水凝胶。
01材料原理Poloxamer，P是聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEOn-PPOn-PEOn)三嵌段共聚物，系非离子表面活性剂，具有生物相容性、热敏性、低毒性、发泡性和弱免疫原性。其发泡性可使P能够作为漂浮水凝胶系统能产生微气泡。通过摇动P溶液，空气被引入到溶液中，在表面活性剂溶液中上升的气泡在其表面积累表面活性剂分子(表面活性剂在空气/水界面吸附)。
02作用原理Poloxamer水凝胶是非离子表面活性剂，可以通过摇动、搅拌或均质化产生许多微气泡。在这个系统中，不需要额外的条件如特定的温度和酸碱度。因此只需摇动水凝胶溶液，微气泡就可以被视为由表面活性剂分子形成的充气胶束，其疏水尾基面向疏水气体，亲水头基面向水相。由于P溶液的粘度，微小气泡悬浮一定时间，不易逸出。当P溶液由于其热敏性而在较高温度下转变为凝胶状态时，微气泡可能被“锁定”在水凝胶中。摇动后的P溶液转化为凝胶，注射到膀胱后立即漂浮在尿液中，包封的药物以受控的方式进行释放。目前相关研究表明，这种漂浮水凝胶给药系统易于制备且安全。由于微气泡的产生更温和、更缓慢，延长了药物的滞留时间，可以提高膀胱内药物保留时间，延长治疗效果。
03延伸阅读体外释放研究：利用RhB（重组人血红蛋白）作为荧光指示剂，负载的非漂浮水凝胶和负载的漂浮水凝胶释放。释放曲线描绘RhB的累积释放量随时间的变化。对照(游离RhB)在水中立即分散形成均匀溶液，注射后10分钟内累积释放达到96.3%，而将负载RhB的非漂浮水凝胶或负载RhB的漂浮水凝胶注射到水中后，漂浮水凝胶可以立即漂浮在水面上。在非漂浮水凝胶组和漂浮水凝胶组中，重组人血红蛋白从凝胶中完全释放的时间分别为6.5小时和6小时。
体内释放研究：利用超声检测兔膀胱内注射漂浮水凝胶释放过程。经尿道将导管插入兔膀胱，然后用导管将温敏水凝胶溶液注入膀胱后水凝胶立即形成并漂浮在膀胱中。漂浮过程信息可在图像中看到。而非漂浮水凝胶则不能漂浮在尿液中并附着在膀胱壁上，膀胱内灌注重组人血红蛋白溶液后，膀胱内重组人血红蛋白浓度立即达到峰值，在首次排尿后急剧下降。而非漂浮水凝胶组，由于不能在尿液中漂浮，附着在膀胱壁上可能造成膀胱刺激。因此大多数凝胶在第一次排尿时从膀胱排出，只有少量水凝胶残留。相比之下，漂浮水凝胶的膀胱内给药显示RhB从凝胶中持续释放。漂浮水凝胶释放的重组人血红蛋白浓度在第二次排尿前达到35.6%。排尿后，漂浮水凝胶保留释放药物，第三次排尿前RhB浓度达到23.2%，最后一次排尿前达到12.5%。与游离重组人血红蛋白和非漂浮水凝胶相比，漂浮水凝胶能显著延长重组人血红蛋白在膀胱中的停留时间，提高生物利用度。
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-专家简介-
·温州医院泌尿外科教授
·留学生博士研究生导师
江海红从事泌尿外科工作20余年，主攻下尿路与盆底疾病。第三军医大学（陆军军医大学）临床医学本科，医院全军泌尿外科研究所硕士与博士，美国ClevelandClinic博士后。在国际泌尿学科等杂志发表论文30余篇，为泌尿及相关领域杂志特约审稿人和基金评审人。担任国家级与省级泌尿与妇产医学会及医师协会委员及学组委员等学术任职10余项次，近5年来主持国家、省部及市局级自然与公益基金5项，获TVT-XO尿失禁吊带等专利10余项。
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编辑：王靖
审核：罗晓辉▼推荐阅读"支架管助手"正式上线！开启置管患者的全覆盖管理！号外！支架管助手2.0正式上线啦！标准化量表工具正式上线！新技能get√下尿路专栏抗菌导尿管研究与使用的相关策略在看点这里预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
