恩诺沙星(Enrofloxacin),又名恩氟奎林羧酸,属于氟奎诺酮类(Fluoroquinolones)之化学合成抑菌剂,为微黄色或淡黄色结晶性粉末,味苦,不溶于水,易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂。
恩诺沙星本身为为广谱杀菌药。它能与细菌DNA回旋酶亚基A结合,从而抑制了酶的切割与连接功能,阻止了细菌DNA的复制,而呈现杀菌作用。它除了对各型敏感大肠杆菌均有很好的治疗效果,沙门氏菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、变形杆菌、支原体等也有很好的治疗效果。它在家禽体内的半衰期比较长,有良好之组织分布性,属于高效杀菌剂。
恩诺沙星内服吸收快且完全,0.5~2小时血药度达高峰。除了中枢神经之外,几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆,这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。尤其是,该药对肺、心、肝等具有较强的组织渗透性,它与其它一些特定药物之间配伍开具处方治疗时,可成为另一配伍药物的先导药物(引导药物),从而促进另一配伍药物在肺、心、肝等组织部位的分布。
恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广、抗菌作用独特、生物利用度高、毒副作用小、无交叉耐药性等特点,被广泛应用于各种动物感染性疾病的预防和治疗,为最常用的抗菌药物之一。但其水溶性差、有苦味,限制了其剂型的开发应用。中国专利文件CNA公开了一种恩诺沙星葡甲胺制剂及其制备方法,由恩诺沙星、葡甲胺、乙酰胺、水、矫味剂、载体组成,通过以葡甲胺、乙酰胺作为恩诺沙星的助溶剂,增加恩诺沙星葡甲胺制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。
中国专利文件CNA公开了一种恩诺沙星制剂及其制备方法,由恩诺沙星、牛磺酸、柠檬酸、甘油、载体组成,通过以甘油和牛磺酸作为恩诺沙星的助溶剂,增加恩诺沙星制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。
中国专利文件CNA公开了一种恩诺沙星可溶性制剂及其制备方法,由恩诺沙星、小苏打、乙酰胺、水、载体组成,通过以小苏打、乙酰胺作为恩诺沙星的助溶剂,增加恩诺沙星制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。
上述现有技术中制备的恩诺沙星水溶性欠佳,苦味不能得到很好的掩盖,家畜存在采食抵触性,并且添加大量乳化剂或增溶剂,成本较高。
新型水溶恩诺沙星的制备工艺,每g水溶性粉剂中含有:恩诺沙星5-20g、水溶性环糊精聚合物80-95g。优选的,每g恩诺沙星水溶性粉剂中含有:恩诺沙星10-20g、水溶性环糊精聚合物80-90g。制备步骤如下:a、将水溶性环糊精聚合物溶于去离子水中,得聚合物溶液;b、将恩诺沙星溶于冰醋酸水溶液中,得恩诺沙星水溶液;c、将步骤(b)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(a)得到的聚合物溶液中,混合均匀,常温搅拌1-5h;经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。根据本发明优选的,所述步骤(a)中水溶性环糊精聚合物和去离子水的质量比为1:10-20。根据本发明优选的,所述步骤(b)中冰醋酸水溶液的质量浓度为1%-2%。根据本发明优选的,所述步骤(b)中恩诺沙星和步骤(a)中水溶性环糊精聚合物的质量比为1:4-9。根据本发明优选的,所述步骤(c)中搅拌时间为2-3h。根据本发明优选的,所述步骤(c)中喷雾干燥条件为:进风温度-℃,出风温度70-℃。优选的,所述喷雾干燥条件为:进风温度-℃,出风温度85-℃。
新型制备工艺的优势如下:
(1)新型制备的恩诺沙星水溶性粉剂,是以水溶性环糊精聚合物与恩诺沙星为原料,在水中室温搅拌制得,生产工艺简单、环保、安全、成本低。
(2)新型制备的恩诺沙星水溶性粉剂,只采用了一种环糊精衍生物助剂,同时环糊精的超分子包裹作用有助于提高恩诺沙星的稳定性,从而提高生物利用度。与环糊精相比,水溶性环糊精聚合物因具有端基长链,在形成包合物的时候,客体分子与环糊精空腔包裹的同时,端基长链也可以形成网络结构,增强对客体分子的包合作用。
(3)新型制备的恩诺沙星水溶性粉剂主要采用水溶性环糊精聚合物与恩诺沙星复配,所制得的粉剂可以达到完全水溶,并且大大降低苦味,有利于家畜采食。完全水溶的特性使恩诺沙星能最大程度的被动物吸收,达到最佳利用效果。新型制备的恩诺沙星水溶性粉剂采用的均是无毒无害,可快速降解的环糊精类衍生物,避免使用其他有毒副作用的增溶助溶剂,大大降低动物体内毒性物质的残留。
1、细菌性呼吸道病猪支原体肺炎、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、猪肺疫、肺炎链球菌等病。2、消化道疾病大肠杆菌病(仔猪黄白痢、水肿病)、沙门氏杆菌病、猪痢疾密螺旋体,钩端螺旋体。3、泌尿生殖系统尿道炎、膀胱炎、母猪乳腺炎-子宫炎-无乳综合征。4、皮肤病猪的渗出性皮炎、肾性皮炎综合征、坏死杆菌等。5、病毒性疾病继发的细菌感染如副猪、链球菌病、附红细胞体病等。6、各种支原体病猪气喘病、滑液支原体感染、鼻支原体感染。1、猪呼吸道疾病和消化道疾病猪呼吸道疾病和肠道疾病,仔猪断奶后经常出现咳嗽和拉稀,大多数是由副猪和传染性胸膜肺炎等疾病引起的,恩诺沙星对这些病菌有很强的杀灭作用。具体方案:仔猪断奶后每吨饲料里添加10%恩诺沙星1kg,酌情配合10%多西环素,10%林可霉素1kg,阿莫西林2kg,连用5-7天,如果猪场有圆环或其它病毒病史,可以配合优抗素或清瘟败毒散联合使用。2、治疗猪渗出性皮炎的个例治疗可用0.1%高锰酸钾水(温水)或3%双氧水,清洗病猪痂皮、渗出物,清洗干净后涂抹废机油和青霉素混合物,每天1次,连用2~3次。肌肉注射10%恩诺沙星注射液+注射用头孢噻呋,每日1次,连用2~3次。1、为了避免耐药性的产生和提高其药效,可以采用联合用药,恩诺沙星与β-内酰胺类抗生素(如:阿莫西林、青霉素),氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、丁胺卡那、新霉素等)及四环素类(强力霉素、土霉素)联用有相加或协同作用。如恩诺沙星注射液与阿莫西林粉针一起合用,可提高其疗效,扩大抗菌谱。2、恩诺沙星+阿莫西林+扶正解毒散拌料给药方案,在预防和治疗猪病毒性疾病继发的细菌病中起到很好的作用。3、用含量2.5%恩诺沙星注射液和10%硫酸卡那霉素注射液(按15毫克/千克),每天1次,连用3天,对猪喘气病有较好的治疗效果。1、恩诺沙星适口性差,不宜饮水给药,给猪口服给药必须是经过包被过的恩诺沙星,否则造成浪费,猪不吃的。2、切忌单一长期用药。建议和其它药物交替使用或与其他药物联合用药,降低耐药性的产生。3、剂量大易发生副作用。对恩诺沙星敏感的猪(特别是早龄仔猪)禁用,对幼龄猪大群肌注给药前,宜先给1~2头进行试用并严格掌控好剂量。4、恩诺沙星与大环内脂类抗生素、氟苯尼考等有拮抗作用。本文资料信息内容来自网络整理,供大家学习交流,我们尊重原创,支持正版,若本文侵犯了您的权益,请留言和电话联系,我们立即删除。石科松
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