肖永红教授
浙江大医院
年7月5日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布《总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告（年第79号）》[1]，要求对全身用氟喹诺酮类药品说明书内容进行修订并规范全身用氟喹诺酮类说明书的部分内容。涉及17种活性成分的全身用氟喹诺酮类药品（包括口服制剂和注射制剂）。说明书修订主要针对、、三个部分，在项也进行了相应内容的改变。
第一、说明书都修订了哪些内容？
使用全身用氟喹诺酮类可能会产生严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响以及重症肌无力加重，已有发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应的报告。对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性尿路感染及急性非复杂性膀胱炎，应在没有其他药品治疗时方可使用氟喹诺酮类药物。
因为已有报道发生严重不良反应，对已批准的氟喹诺酮类药品说明书中含「急性细菌性鼻窦炎」、「慢性支气管炎急性发作」、「单纯性尿路感染」、「急性非复杂性膀胱炎」者，需增加限制使用的提示：应在没有其他药物治疗时方可使用。
要求在项中「严重和其他重要不良反应」部分应增加以下内容：致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响）、肌腱病和肌腱断裂、QT间期延长、过敏反应、其他严重并且有时致命的反应、中枢神经系统的影响、艰难梭菌相关性腹泻、周围神经病变、对血糖的干扰、光敏感性/光毒性。
要求说明书的部分增加对以上内容的详细描述和说明。
第二、为何要修订说明书？
年5月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）更新了氟喹诺酮类安全性信息[2]。
FDA回顾了近年多种抗菌药物与安慰剂的对照试验，包括针对急性细菌性鼻窦炎（ABS）、慢性支气管炎急性发作（ABECB），及非复杂性尿路感染（UTI）的临床研究后发现：大多数试验结果显示抗菌药物治疗非复杂性UTI可使患者获益，而仅部分临床研究结果显示抗菌药物治疗可使ABS和ABECB患者获益。
FDA在进行药物上市后的安全监测时，再次对氟喹诺酮类在治疗以上疾病时的风险/获益进行了评估。就FDA不良事件报告系统数据库中-年期间的不良事件报告，持续时间超过1个月的不良反应进行分析，发现例口服氟喹诺酮类治疗的ABS、ABECB和非复杂性UTI的患者发生了致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，主要影响肌肉骨骼系统、周围神经系统和中枢神经系统，74%病例报告的患者为30-59岁。基于以上信息，FDA更新了安全性信息警告和说明书修订的要求[2,3]。
第三、说明书修订后对临床用药将产生何种影响
1）部分临床感染治疗药物选择受限
在治疗ABS、ABECB、单纯性UTI及急性非复杂性膀胱炎这四种疾病时，应首先考虑指南推荐的其它抗菌药物进行治疗（表1），没有其他药物治疗时才可以使用氟喹诺酮类。
表1.ABS、ABECB及非复杂性UTI的治疗药物
ABS
口服阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一或第二代头孢菌素，若治疗3天无效可用大剂量阿莫西林/克拉维酸或头孢曲松[4]
ABECB
轻中度者不需要抗菌药物治疗，或选择口服阿莫西林、头孢菌素等；重度者可选择阿莫西林克拉维酸、大环内酯类等[5]
非复杂性UTI
可选择呋喃妥因、磷霉素、阿莫西林/克拉维酸或头孢氨苄、头孢拉定等[4]
2）特殊人群避免使用氟喹诺酮类药物
由于氟喹诺酮类药物有神经肌肉阻断活性可能加剧重症肌无力患者症状，并且有相关严重不良事件报告，因此重症肌无力患者应避免使用。此外，其他一些特殊患者也应避免使用，如表2所示。
表2.避免使用氟喹诺酮类药物的患者类型
重症肌无力
有肌腱疾病病史/发生过肌腱炎和肌腱断裂
QT间期延长
低血钾未纠正
使用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药
有周围神经病变病史
3）存在严重不良反应风险患者使氟喹诺酮类药物需要权衡获益/风险
对于可能产生不良反应的高危人群（表3），应用全身用氟喹诺酮类抗菌药物时需要权衡获益/风险比，应在获益超过风险时使用。
表3.应用全身用氟喹诺酮类药物时需权衡获益/风险比的患者类型
已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重脑动脉硬化、癫痫）或存在其他增加癫痫发作风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）
老年患者（发生肌腱病和肌腱断裂及QT间期延长的风险增加）
服用皮质类固醇药物患者（使用氟喹诺酮类后发生肌腱病和肌腱断裂风险增加）
肾脏、心脏或肺移植手术者（使用氟喹诺酮类后发生肌腱病和肌腱断裂发生风险增加）
4）临床需要注意氟喹诺酮类药物不良反应
糖尿病患者无论是口服降糖药或使用胰岛素治疗，在使用氟喹诺酮类药物时应密切监测血糖。
喹诺酮类药物可引起焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为等精神类症状，用药过程中需严密监测。
喹诺酮类抗菌药物暴露于阳光或紫外线照射下会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，因此使用时应注意防晒。
剧烈的体力活动，肾功能衰竭及肌腱疾病病史，如类风湿关节炎可独立增加肌腱断裂的风险，因此这类患者在使用氟喹诺酮类药物后应密切观察，其肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后数月，需建议此类患者注意休息[1]。
参考文献：
[1]CFDA.总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(年第79号).;哪个医院白癜风能治愈白颠风
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